Implication de l'axe CXCL12/CXCR4/CXCR7 dans la dissémination métastatique du cancer colique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 24/12/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 24/06/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Goïta, Aïssata Aimée
Date de soutenance : 24-06-2022

Directeur(s) de thèse : Guenot, Dominique

Président : Dontenwill, Monique
Rapporteur(s) : Ferrand, Audrey - Dedieu, Stéphane
Membre(s) du jury : Balabanian, Karl

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : CXCL12, CXCR4, CXCR7, Tumeurs, Métastases, CRISPR-Cas9
Mots-clés :
  • Cancer colorectal - Génétique
  • Récepteurs CXCR4
  • Métastases - Mécanisme d'action
Résumé : Bien que des stratégies de dépistages et des nouvelles combinaisons de traitements aient été mises en place, la survie des patients présentant des métastases au diagnostic reste encore faible. La chimiokine CXCL12 et ses récepteurs CXCR4 et CXCR7 sont décrits pour leur implication dans plusieurs cancers mais le rôle spécifique de chaque récepteur reste encore à préciser. Pour préciser leur rôle respectif dans la dissémination métastatique du cancer colique, nous avons cherché à invalider les gènes de CXCR4 et/ou CXCR7 par CRISPR-Cas9. Parmi les clones générés, nous avons obtenu des clones ayant perdu totalement ou partiellement l’expression de CXCR4 mais aucun clone invalidé pour CXCR7 ou les deux récepteurs. En étudiant les conséquences fonctionnelles de cette invalidation, nous avons montré qu’in vitro, la perte/baisse de l’expression de CXCR4 n’a pas d’impact sur la prolifération cellulaire, mais elle diminue fortement la migration, l’invasion et la migration trans-endothéliale des cellules. D’autre part, nous avons montré que cette perte/diminution d’expression affecte l’expression de certaines MMP, intégrines, gènes de l’EMT et inhibe l’activation de la Rac1 et de la voie de signalisation associée à Akt et dans une moindre mesure celle associée à Erk1/2. Par ailleurs, in vivo, la perte de CXCR4 diminue fortement la formation de tumeurs caecales et de métastases hépatiques et pulmonaires dans des xénogreffes orthotopiques et intraveineuses chez la souris.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ050
Type de ressource : Thèse