Rôle des androgènes dans les cellules souches musculaire et myofibres
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Ghaibour, Kamar
Date de soutenance : 09-09-2022

Directeur(s) de thèse : Metzger, Daniel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Muscle squelettique, Myofibres, Cellules satellites, Quiescence, Cellules souches, Differenciation, Régénération musculaire, Métabolisme
Mots-clés :
  • Androgènes - Récepteurs
  • Hormones stéroides -- Récepteurs
  • Cellules souches
Résumé : Les androgènes sont des hormones stéroïdes qui exercent des fonctions pléiotropes chez les mammifères, notamment sur la prolifération cellulaire, la mise en place des caractéristiques sexuelles et du comportement, le métabolisme, ainsi que le contrôle de la masse et de la force musculaire. Les effets de ces hormones sont relayés par le récepteur des androgènes (AR), qui appartient à la superfamille des récepteurs nucléaires. Les muscles squelettiques sont principalement composés de myofibres contractiles et d'une population de progéniteurs musculaires résidant dans un état quiescent à leur périphérie, appelés cellules satellites (SatC). Dans cette étude, nous montrons que AR contrôle les principales voies métaboliques dans la fibre musculaire, y compris la glycolyse et l'oxydation des acides gras. En l'absence d'AR, le muscle ne parvient pas utiliser le glucose, ce qui maintient ses niveaux sanguins à un niveau très élevé, mais catabolise les acides aminés, augmentant le stress oxydatif et la production d'ammoniac, ce qui a pour effet d’altérer les fonctions mitochondriales. Ainsi, notre étude révèle que AR contrôle le métabolisme des myofibres, protégeant les souris du développement du diabète de type 2. De plus, nos données montrent qu'en l'absence de AR les SatC ne maintiennent pas leur quiescence dans des conditions homéostatiques et présentent des défauts dans leur niche. Nos données du cistrome de AR montrent que ce dernier contrôle l'expression des principaux gènes impliqués dans la dormance des SatC, notamment Pax7 et Klf7. Une fois activées, la prolifération des SatC dépourvues de AR est dérégulée, conduisant à long terme à la perte de la population de cellules progénitrices. En outre, au cours de la régénération musculaire, les SatC génèrent des myofibres dystrophiques avec des défauts dans la capacité de contraction en l’absence de AR. Dans l'ensemble, cette étude nous a permis d’éclaircir les mécanismes moléculaires et cellulaire par lesquels AR régule l’homéostasie musculaire, et ouvriront de nouvelles voies dans le traitement de myopathies et maladies métaboliques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ051
Type de ressource : Thèse