Rôle de la mutation IRE1-α R594C dans l’homéostasie lymphocytaire et le développement d’une auto-immunité
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Reuschlé, Quentin
Date de soutenance : 13-09-2022

Directeur(s) de thèse : Soulas-Sprauel, Pauline

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Lupus, IRE1-α, Auto-immunité, Tolérance, Lymphocytes B, Auto-anticorps
Mots-clés :
  • Mutation (biologie)
  • Homéostasie
  • Lupus érythémateux - Physiopathologie
  • Lupus érythémateux - Génétique
Résumé : Le lupus érythémateux systémique est une maladie auto-immune sévère caractérisée par une importante étiologie génétique. Une analyse par séquençage d’exome d’un patient atteint de lupus et de membres de sa famille atteints d’auto-immunité a permis d’identifier une mutation hétérozygote (R594C) du gène ERN1 qui pourrait être liée à la pathologie. La protéine IRE1-α, codée par le gène ERN1, est impliquée dans le mécanisme de l’UPR (unfolded protein response) permettant la réponse à un stress cellulaire à la suite d’une accumulation de protéines mal repliées. L’UPR restaure les fonctions normales de la cellule et peut activer les voies de l’apoptose si ces mécanismes sont insuffisants. Le rôle de l’UPR dans le développement du lupus est aujourd’hui inconnu. L’objectif de ce projet était de comprendre, grâce à l’étude d’un nouveau modèle murin porteur de la mutation R594C, les conséquences de cette mutation sur la physiologie des cellules immunitaires et le développement d’une auto-immunité. Nous avons observé que cette mutation conduit à une perte de fonction de la voie d’IRE1-α, et à une perte de tolérance sans manifestations cliniques. Ce projet a ainsi permis de décrire un nouveau rôle potentiel de IRE1-α dans la régulation de la tolérance lymphocytaire.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ063
Type de ressource : Thèse