Cavéoline-1 prédictive de la métastase et de la rechute locorégionale des cancers des voies aérodigestives supérieures
Langue Français
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Auteur : Jehl, Aude
Date de soutenance : 13-10-2022

Directeur(s) de thèse : Martin, Sophie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cancers des voies aérodigestives supérieures, Cavéoline-1 (Cav1), Épireguline (EREG), Résistance, Rechutes locorégionale et métastatique, GPX4, Ferroptose, Organoïdes / tumoroïde
Mots-clés :
  • Voies aéro-digestives supérieures - Cancer - Génétique moléculaire
  • Voies aéro-digestives supérieures - Cancer - Thérapeutique
  • Cavéoline 1
Résumé : Ce projet de recherche translationnelle sur les cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS) a permis d’identifier la cavéoline-1 (Cav1) comme un biomarqueur pronostique de l’évolution d’une tumeur primitive des VADS. En effet, une surexpression de cette protéine favorise une rechute locorégionale alors qu’un déficit de Cav1 engage la tumeur vers un processus métastatique. De plus, nous avons mis en évidence l’implication de l’axe Cav1 / EREG / YAP dans la résistance au traitement (cétuximab et radiothérapie). Enfin, nous avons identifié l’épireguline (EREG) comme la protéine clé de la résistance au cétuximab. Ainsi, un déficit d’EREG sensibilise les cellules au cétuximab par activation de la ferroptose et l’association de cette thérapie ciblée à la molécule de RSL3 ou à la metformine restreint drastiquement la survie cellulaire en accentuant cette mort cellulaire programmée. Ces derniers résultats ont pu être confirmés grâce à un modèle 3D complexe récapitulant l’hétérogénéité intra- et inter-tumorale, à savoir le modèle tumoroïde établi à partir de pièces opératoires de patients atteints d’un cancer des VADS.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ070
Type de ressource : Thèse