Le rôle de l’ADN hélicase PARI dans le point de contrôle d’abscission NoCut dans les cellules humaines
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 10/11/2024.
 
Auteur : Dam, Monica
Date de soutenance : 10-11-2022

Directeur(s) de thèse : Mendoza, Manuel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : PARI, Srs2, NoCut/point de contrôle de l’abscission, Stabilisation du corps central, Ponts chromatiniens
Mots-clés :
  • Division cellulaire
  • Cytodiérèse
  • ADN hélicase
Résumé : L'abscission est le dernier processus de la cytokinèse au cours duquel les cellules filles sont physiquement séparées par le désassemblage du corps central et la résolution de la membrane plasmique. Les erreurs de ségrégation des chromosomes pendant l'anaphase, telles que les ponts de chromatine, peuvent entraîner des dommages à l'ADN et l'échec de la cytokinèse si elles ne sont pas résolues avant l'abscission. Dans les cellules de levure et les cellules humaines, les conséquences négatives des ponts de chromatine sont évitées par le point de contrôle de l'abscission médié par Aurora B, qui retarde l'abscission en réponse aux défauts de ségrégation des chromosomes. On pense que le retard de l'abscission laisse le temps de résoudre le pont de chromatine et de retirer la chromatine restante du plan de clivage. Cependant, la manière dont les ponts chromatiniens déclenchent la signalisation du point de contrôle de l'abscission reste inconnue. En utilisant des techniques d'imagerie en direct et la microscopie à immunofluorescence, nous avons étudié le rôle de Srs2 et de son homologue humain PARI, une ADN hélicase associée à la réplication de l'ADN et à l'appareil de réparation homologue, dans le point de contrôle de l'abscission. Nous constatons que Srs2 et PARI ont tous deux une double fonction : d'une part, ils font partie du point de contrôle médié par Aurora B et favorisent l'inhibition de l'abscission spécifiquement en présence de ponts chromatiniens caténaires induits par l'inactivation de la topoisomérase II. D'autre part, PARI agit pour promouvoir la résolution des ponts chromatiniens. Nos résultats mettent en évidence l'ADN hélicase PARI comme un composant vital dans la régulation du point de contrôle de l'abscission et éclairent la façon dont le point de contrôle est engagé pour prévenir les phénotypes cancérigènes dans le cycle cellulaire suivant.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ072
Type de ressource : Thèse