Mise en évidence des causalités entre gènes identifiés par séquençage nouvelle génération et maladies rares à expressions orales : application à la création de nouveaux outils de diagnostic
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Rey, Tristan
Date de soutenance : 28-11-2022

Directeur(s) de thèse : Bloch-Zupan, Agnès

Président : Poch, Olivier
Rapporteur(s) : Klein, Ophir - Gaucher, Céline

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladies rares, Anomalies dentaires, Séquençage nouvelle génération, Exome, Diagnostic moléculaire, Variant de signification incertaine, Modèles cellulaires, Organoïdes
Mots-clés :
  • Maladies rares - Diagnostic
  • Maladies buccales - Génétique
  • Malformations dentaires
Résumé : Les maladies rares touchent moins d'une personne sur 2 000 chacune. Parmi elles, plus de 900 ont des manifestations bucco-dentaires qui ont pour particularité d’être de véritables marqueurs diagnostiques. Peu de gènes sont spécifiques à l’odontogenèse et sont souvent impliqués dans des processus de développement plus larges. Notre objectif est de réduire l'errance diagnostique des patients par la conception, la recherche et la mise en œuvre de nouveaux outils diagnostiques. Le panel GenoDENT, interroge actuellement 567 gènes connus et candidats dans les maladies bucco-dentaires. Soit les résultats conduisent au diagnostic moléculaire, soit les patients sont redirigés vers un exome conduisant à la découverte de gènes importants pour l'odontogenèse. L'analyse génétique identifie des variants de signification incertaine (VSI) et des nouveaux gènes candidats. Afin d'élucider leur pathogénicité dans les anomalies dentaires de structure, des essais in vitro sur des cultures cellulaires 2D et organotypiques 3D, utilisant des lignées cellulaires de type odontoblastes et améloblastes, issues de l’homme et la souris, ont été mis en place. Ce système in vitro facilitera la sélection et évaluation des variants pathogènes, afin d’améliorer le rendu diagnostic aux patients et une prise en charge adaptée.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ074
Type de ressource : Thèse