Étude de la fonction biologique de la protéine TRIM66 dans la spermiogénèse et la reproduction
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2027.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/07/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Mielnicka, Monika
Date de soutenance : 22-07-2022

Directeur(s) de thèse : Weber, Michaël - Boulard, Matthieu

Président : Ghyselinck, Norbert
Rapporteur(s) : Khochbin, Saadi - Cammas, Florence

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : TRIM66, Spermiogenèse, Histone 3, Méthylation, Fertilité
Mots-clés :
  • Protéines -- Modifications posttraductionnelles
  • Interactions ADN-protéine
  • Spermatogenèse
  • Hétérochromatine
Résumé : TRIM66 est un membre de la famille de protéines TIF1 composée de TRIM24, TRIM28 et TRIM33, qui ont un domaine tandem PHD-bromodomaine en C-terminal. TRIM66 est le membre le moins étudié de cette famille et montre une haute spécificité vers l'expression dans la lignée germinale mâle, spécifiquement dans la population de cellules testiculaires haploïdes appelées spermatides. Le processus de maturation des spermatozoïdes dans les cellules haploïdes est appelé spermiogenèse et au cours de ce processus, un remodelage majeur de la chromatine a lieu avec le remplacement des histones canoniques par des protamines, ce qui se produit également au moment du pic d'expression de TRIM66 dans le testicule. L'impact de TRIM66 sur la maturation des spermatozoïdes pendant la spermiogenèse dans le testicule est inconnu. Dans ce travail, j'ai caractérisé la fonction possible du TRIM66 en utilisant deux modèles de souris. J'ai découvert que TRIM66, bien qu'il soit exprimé dans les spermatides, n'a pas d'impact sur les capacités de fertilisation des spermatozoïdes, mais qu'il affecte le poids de la progéniture à la naissance. L'analyse du transcriptome a révélé que les gènes régulés à la hausse dans la population de spermatides isolées appartiennent aux gènes principalement impliqués dans la voie de méthylation de la lysine 4 de l'histone 3. De plus, les essais de liaison in vitro montrent que le bromodomaine PHD se lie à l'histone H3 uniquement lorsque la lysine 4 est non méthylée. Dans l'ensemble, mes résultats ont révélé un effet paternel pour la perte de fonction de Trim66 qui est probablement causé par le rôle de TRIM66 dans la régulation de H3K4me3 dans les spermatides.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ077
Type de ressource : Thèse