Impact de l'inhibition de la voie EGFR sur l'immunogénicité des cellules tumorales de carcinome épidermoïde de la tête et du cou
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2023 (communication intranet).
 
Auteur : De Azevedo, Justine
Date de soutenance : 08-07-2022

Directeur(s) de thèse : Jung, Alain

Président : Badoual, Cécile
Rapporteur(s) : Badoual, Cécile - Ghiringhelli, François
Membre(s) du jury : Ceraline, Jocelyn

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Mort cellulaire immunogène, CETC, Cetuximab, EGFR, Immunothérapies
Mots-clés :
  • Épithélioma spinocellulaire - Thérapeutique
  • Récepteurs du facteur de croissance épidermique
  • Thérapie moléculaire ciblée - Résistance aux médicaments
  • Réponse immunitaire
Résumé : Les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou se développent dans la cavité buccale, le pharynx et le larynx et ont un faible taux de survie à 5 ans d'environ 40% en raison de la résistance des cellules cancéreuses aux thérapies utilisées. L'utilisation d'une thérapie ciblée, le cetuximab, n'a permis qu'un gain modeste en termes de survie des patients. Une nouvelle alternative thérapeutique, appelée immunothérapies, vise à lever le frein que les cellules cancéreuses exercent sur les cellules immunitaires. Dans les essais cliniques, les immunothérapies ont montré une grande efficacité, mais chez peu de patients (environ 20%). L'activation de la mort cellulaire spécifique, appelée mort cellulaire immunogène (MCI), active le système immunitaire et pourrait augmenter la proportion de patients chez qui les immunothérapies sont efficaces. On pense que le cetuximab a la capacité de déclencher la MCI dans certains cancers, et donc d'activer le système immunitaire. Au cours de mon travail de thèse, j'ai pu démontrer que le cetuximab seul ou en combinaison induisait l'émission de signaux de danger représentant la première étape de la MCI. J'ai également validé in-vivo l'induction de la MCI par le cetuximab. Au cours de ma thèse, j'ai démontré que le cetuximab peut moduler l'immunogénicité des cellules cancéreuses en impactant l'expression des points de contrôle immunitaires et en induisant la MCI.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ079
Type de ressource : Thèse