Rôle de Wnt5a dans le trafic intracellulaire du cholestérol et l'athérosclérose
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 22/11/2025.
 
Auteur : Lambert, Magalie
Date de soutenance : 22-11-2022

Directeur(s) de thèse : Boucher, Philippe

Président : Meziani, Ferhat
Rapporteur(s) : Beliard-Lasserre, Sophie - Staels, Bart

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Wnt5a, Athérosclérose, Lysosome, NPC1/2
Mots-clés :
  • Protéines Wnt
  • Athérosclérose
  • Lysosomes
Résumé : Le trafic intracellulaire du cholestérol est essentiel à l’homéostasie du cholestérol et cellulaire. Les mécanismes de régulation de l’export du cholestérol hors du lysosome sont encore peu détaillés. Nous avons mis en évidence un nouveau rôle de la signalisation Wnt dans l’homéostasie du cholestérol.En effet, l’absence du ligand Wnt5a entraine une activation de la signalisation mTORC1, une accumulation de cholestérol dans le lysosome, une dysfonction lysosomale et favorise le développement de l’athérosclérose. Wnt5a augmente l’expression de la lipase acide lysosomale (LAL), interagit avec Niemann-Pick C1 (NPC1) et Niemann-Pick C2 (NPC2), deux protéines lysosomales transportant le cholestérol lysosomal, et diminue l’activité du complexe mTORC1. Wnt5a communique ainsi le taux de cholestérol en diminuant l’activité de mTORC1, favorisant la sortie du cholestérol hors du lysosome vers le RE, limitant l’accumulation de cholestérol et protégeant contre l’athérosclérose.Ainsi, Wnt5a est un nouvel élément essentiel à la régulation du trafic intracellulaire du cholestérol.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ086
Type de ressource : Thèse