Régulation de gènes impliqués dans la méthylation de l’ADN et les rythmes circadiens par la cocaïne et des renforçateurs naturels : rôle potentiel de l’épigénétique dans deux réseaux neuronaux partiellement communs
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2023.
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Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
Auteur : Saad, Lamis
Date de soutenance : 21-12-2022
Directeur(s) de thèse : Anglard, Patrick - Kalsbeek, Andries
Établissement de soutenance : Strasbourg - Universiteit van Amsterdam
Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Cocaïne, Saccharose, Rythmes circadiens, Épigénétique, Système de récompense, Gènes-horloge
Mots-clés :
- Épigénétique
- Rythmes circadiens
- ADN
- Méthylation
Résumé : La régulation de gènes impliqués dans la méthylation de l'ADN, les rythmes circadiens, l'appétit, la satiété et certains microARN a été étudiée dans un paradigme d'auto-administration volontaire ou passive de cocaïne et de renforçateurs naturels. Les drogues et les renforçateurs naturels activent des structures cérébrales communes du système de récompense mésocorticolimbique et nous avons apporté des résultats au niveau moléculaire indiquant que les circuits neuronaux activés par les deux types de renforçateurs ne se chevauchent pas complètement. L'effet de renforçateurs naturels tels que la nourriture et le sucre par rapport à la cocaïne a été comparé dans le cortex préfrontal, le putamen caudé et l'hypothalamus latéral en analysant l'expression de gènes et de protéines et la méthylation de l'ADN. Les gènes ont été choisis en fonction de leurs fonctions connues et des données transcriptomiques antérieures et de l'étude de méthylation de l'ADN à l'échelle du génome en réponse à la cocaïne. Ceci a été réalisé notamment par RT-qPCR, immunohistochimie et analyses globales ou locales de méthylation de l'ADN de gènes par immunoprécipitation de l'ADN méthylé (MeDIP) contre la 5-méthylcytosine et la 5-hydroxyméthylcytosine. Les gènes ou facteurs analysés incluent ceux impliqués dans la méthylation de l'ADN (ADN méthyltransférases), la déméthylation de l'ADN (gènes de translocation dix-onze, TET), les rythmes circadiens (gènes Core-Clock), l'appétit et la satiété (orexines et récepteur et NPY) et des microARNs jouant soit un rôle dans la consommation de cocaïne ou "supposé" contrôler nos gènes d'intérêt. Dans une première publication, nous avons démontré que la régulation de facteurs de méthylation de l'ADN et du système orexinergique par l'auto-administration de cocaïne et de nourriture était différente. De même, dans une deuxième publication, en comparant l'administration passive de sucre à celle de la cocaïne, nous avons mis en évidence la régulation rythmique de facteurs de méthylation de l'ADN et de gènes de l'horloge centrale et le rôle potentiel du remodelage de la chromatine suggérant que la neuroépigénétique participe à l'établissement de la dépendance aux drogues. Cela a aussi été décrit dans une revue sur la régulation épigénétique des horloges circadiennes et son implication dans la dépendance aux drogues. Dans l'ensemble, nos données contribuent à une meilleure compréhension de l'étiologie et de la pathologie des troubles psychiatriques liés à la consommation de drogues. Comprendre les mécanismes dissociant les drogues des renforçateurs naturels reste un préalable à la conception d'outils thérapeutiques sélectifs pour le traitement de comportements compulsifs.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ087
Type de ressource : Thèse
