Mécanismes moléculaires de la translocation par le ribosome eucaryote
Langue Anglais
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Auteur : Milicevic, Nemanja
Date de soutenance : 28-11-2022

Directeur(s) de thèse : Yusupova, Gulnara

Président : Romby, Pascale
Rapporteur(s) : Mechulam, Yves - Mourey, Lionel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Ribosome, Translocation, Élongation, Structure, Cryo-EM
Mots-clés :
  • Translocation (génétique)
  • Élongation (biologie moléculaire)
  • Ribosomes
  • Cellules eucaryotes
Résumé : La translocation est l’étape finale du cycle d’élongation de la synthèse protéique, catalysée par le ribosome. La présente étude résout huit structures du complexe macromoléculaire de translocation par cryo-EM, et ce à haute-résolution. Le travail publié ici propose un nouvel aperçu des changements de conformation du ribosome eucaryote ainsi que du rôle de la translocase eucaryote eEF2 et de son unique modification post-traductionnelle, la diphthamide. Par ailleurs, les présentes reconstitutions mettent en évidence les fonctions des (hyper)modifications de l'ARN ribosomal et de transfert ainsi que le rôle inhibiteur de la sordarine. De plus, des expériences de diffusion anomale ont été réalisées aux rayons X de grande longueur d'onde afin d’attribuer les ions potassium au modèle du ribosome eucaryote. Les résultats montrent que ces ions sont au cœur du maintien fonctionnel et architectural du ribosome et de ses complexes. Une telle approche multidimensionnelle complète les connaissances actuelles sur la translocation eucaryote et révèle de nouveaux mécanismes sous-jacents à la protection contre le décalage du cadre de lecture de l’ARN messager.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ101
Type de ressource : Thèse