Contrôle de l’expression génétique et du cycle cellulaire par modulation des complexes des pores nucléaires
Langue Anglais
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Auteur : Pozharskaia, Vasilisa
Date de soutenance : 16-12-2022

Directeur(s) de thèse : Mendoza, Manuel

Président : Sumara, Izabela
Rapporteur(s) : Aldea, Martí - Palancade, Benoît
Membre(s) du jury : Ewald, Jennifer

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Complexe du pore nucléaire, Nup60, Expression génétique, Exportation de l'ARNm, Acétylation, Transition G1/S
Mots-clés :
  • Pores nucléaires
  • Expression génique
  • Acétylation
Résumé : Les complexes des pores nucléaires (NPC) assurent la communication entre le noyau et le cytoplasme et régulent ainsi l'expression génétique en interagissant avec les facteurs de transcription et d'exportation de l'ARNm. Les lysine acétyltransférases (KAT) favorisent la transcription par l'acétylation de protéines associées à la chromatine. Nous avons découvert que Esa1 (la sous-unité KAT du complexe NuA4 chez la levure) acétyle également Nup60 (un composant nucléoplasmique du pore nucléaire) et promeut ainsi l'exportation de l'ARNm. L'acétylation de Nup60 recrute le facteur d'exportation d'ARNm Sac3 (la sous-unité échafaud du complexe de Transcription et d'Exportation 2 (TREX-2)) vers l'unité nucléoplasmique du NPC. L'exportation nucléaire des ARNm médiée par Esa1 favorise en conséquent l'étape du passage de la phase G1 à la phase S. Chez les cellules filles en G1, cette étape est inhibée par la désacétylase Hos3 afin d'empêcher l'initiation prématurée d'un nouveau cycle cellulaire. Ce mécanisme ne se limite pas qu'aux gènes de progression dans le cycle cellulaire, mais inhibe également l'expression du gène GAL1 (qui lui est régulé par les nutriments) spécifiquement chez les cellules filles. Globalement, ces résultats révèlent par quels mécanismes l'acétylation peut contribuer à la plasticité fonctionnelle des NPCs chez les cellules mères et filles. De plus, notre travail démontre une double régulation de l'expression des gènes par le complexe NuA4, au niveau de la transcription et au stade de l'exportation de l'ARNm en modifiant le domaine nucléoplasmique des pores nucléaires.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ103
Type de ressource : Thèse