La peroxyrédoxine 2 est un acteur majeur de l'hépatocarcinogenèse dans les maladies métaboliques du foie
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/11/2024.
 
Auteur : Schaeffer, Eugénie
Date de soutenance : 18-11-2022

Directeur(s) de thèse : Schuster, Catherine - Baumert, Thomas

Président : Metzger, Daniel
Rapporteur(s) : Clément Leboube, Sophie - Musso, Orlando
Membre(s) du jury : Bartosch, Birke

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201.-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Carcinome hépatocellulaire, PRDX2, Chimioprévention, Maladies hépatiques chroniques, Métabolisme hépatique
Mots-clés :
  • Carcinome hépatocellulaire - Aspect moléculaire
  • Carcinome hépatocellulaire - Thérapeutique
  • Peroxyrédoxine
Résumé : Les maladies hépatiques chroniques et le carcinome hépatocellulaire (CHC) sont un problème de santé publique majeur pour lequel les solutions thérapeutiques sont limitées. L’infection chronique par les virus de l’hépatite C et B (VHC/VHB) et les syndromes métaboliques graves tel la stéatohépatite non-alcoolique (NASH) sont des causes majeures de CHC. Les mécanismes moléculaires menant à la carcinogenèse sont communs à l’ensemble des étiologies conduisant à la cirrhose. Une signature génétique spécifique du foie (PLS), étroitement liée au risque de CHC, a été décrite chez des patients cirrhotiques infectés par le VHC. Basé sur ces études, notre laboratoire a développé un modèle cellulaire récapitulant in vitro la PLS. Grâce à ce modèle, nous avons identifié une protéine impliquée dans la progression de la pathologie et le développement du CHC, la péroxirédoxine 2 (PRDX2). Durant cette thèse, l’étude du rôle de PRDX2 a permis d’avancer dans la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans le développement du CHC et ainsi de proposer un nouveau paradigme dans le domaine de la cancérologie. Nous avons pu démontrer que PRDX2 est impliqué dans l’hépatocarcinogenèse et la progression du cancer en régulant les voies de signalisations pro carcinogéniques et en protégeant les cellules cancéreuses de l'apoptose. Par ailleurs, PRDX2 est impliquée dans le développement de la stéatose et la dysrégulation du métabolisme hépatique en inhibant la fonction de la protéine kinase activée par l'AMP. Ces travaux pourraient constituer la base d’une nouvelle approche thérapeutique pour prévenir le CHC, ce qui contribuera à une meilleure gestion de l’offre de soins aux patients.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ108
Type de ressource : Thèse