Fonctions des protéines p53 et H3.3 dans la suppression des tumeurs
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Vlachokosta, Dimitra
Date de soutenance : 02-12-2022

Directeur(s) de thèse : Hamiche, Ali

Président : Davidson, Irwin
Rapporteur(s) : Francastel, Claire - Thiriet, Christophe

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : P53, H3.3, Rétrovirus endogène, ERV, MMERGLN-int, GLN, Enveloppe, Cancer
Mots-clés :
  • Histones
  • Cancer - Génétique
  • Protéines p53
Résumé : Le variant d'histone H3.3 est un acteur épigénétique majeur dont les mutations sont a l’origine de plusieurs cancers. Elles entraînent la dérépression des rétrovirus endogènes (ERVs) et se superposent aux mutations de p53 et d'ATRX/DAXX dans les gliomes pédiatriques. Cependant, le lien fonctionnel entre p53 et H3.3 reste inconnu. Nous présentons ici le mécanisme moléculaire de p53 et H3.3 dans la régulation des ERVs, qui est préservé au cours du développement murin. Nous montrons que p53 est responsable du recrutement de H3.3 au niveau des GLN-ERVs, et qu’en absence de p53, la régulation épigénétique des GLN-ERVs médiée par H3.3, à travers les modifications K27ac et K9me3, est perdue. De plus, nous démontrons que la protéine de l'enveloppe, Env, des GLN ralentit le développement tumoral en contribuant à l'activité de suppresseur de tumeurs de p53. Ce travail suggère que les protéines rétrovirales endogènes " domestiquées " fournissent des fonctions anticancéreuses bénéfiques à l'hôte.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ113
Type de ressource : Thèse