Identification des causes génétiques manquantes de syndromes dystoniques par séquençage de l’exome
Langue Français
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Auteur : Wirth, Thomas
Date de soutenance : 07-12-2022

Directeur(s) de thèse : Anheim, Mathieu

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Médecine
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Dystonie, Séquençage haut débit de l’ADN, GNAO1, NR4A2, PPP2R5D, TMEM151A
Mots-clés :
  • Dystonie - Génétique
  • Séquençage à haut débit
  • Exome
Résumé : Les dystonies d’origine génétique forment un groupe de pathologies rares à l’origine de mouvements anormaux et/ou de prises de postures anormales. Le séquençage ciblée d’un panel de gènes de mouvements anormaux permet un diagnostic moléculaire dans moins d’un quart des cas, suggérant qu’un grand nombre de causes génétiques de dystonie reste à découvrir. L’objectif de cette thèse était d’identifier ces causes génétiques manquantes de syndromes dystoniques en utilisant le séquençage de l’exome. Au travers de ce travail de thèse, nous avons pu identifier une architecture génétique commune entre pathologies neurodéveloppementales et syndromes dystoniques génétiquement déterminés. Nous avons contribué à élargir le spectre phénotypique associé aux variants pathogènes dans GNAO1 en les rattachant à des dystonies de sévérité moindre. Nous avons identifié deux nouvelles causes de syndromes dystonie-parkinsonisme de début précoce, les mutations perte de fonction dans NR4A2 et la mutation récurrente p.Glu200Lys dans PPP2R5D. Enfin nous avons confirmé l’implication des variants rares dans TMEM151A dans l’apparition de dystonies paroxystiques kinésigéniques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ114
Type de ressource : Thèse