Validation d’inhibiteurs de la kinase DYRK1A optimisés pour améliorer les capacités cognitives sur des modèles rongeurs du syndrome de Down
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Atas-Özcan, Helin
Date de soutenance : 13-12-2022

Directeur(s) de thèse : Hérault, Yann - Brault, Véronique

Président : Janel, Nathalie
Rapporteur(s) : Laumonnier, Frédéric - Potier, Marie-Claude
Membre(s) du jury : Moine, Hervé

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Syndrome de Down, DYRK1A, Leucettinibs, Modèles murins, MRD7
Mots-clés :
  • Trisomie 21 - Génétique
  • Trisomie 21 - Modèles animaux
  • DYRK1A (enzyme) - Inhibiteurs
Résumé : Le syndrome de Down (SD) dû à une trisomie du chromosome 21 humain, est l’une des causes majeures de déficiences intellectuelles. Parmi les gènes trisomiques dans le SD, le rôle crucial du surdosage du gène Dyrk1a (Dual-specificity tyrosine-phosphorylation regulated kinases 1A) a été mis en évidence dans l’apparition des phénotypes observés dans le SD. Du fait de ses nombreuses fonctions et en particulier en raison de sa fonction catalytique, le surdosage de Dyrk1a conduit à des déficiences intellectuelles et des dysmorphies faciales comme celles observées dans le SD. De plus, il est important de noter qu’un sous-dosage de Dyrk1a conduit également au syndrome de MRD7 (Mental Retardation Autosomal Dominant 7). Au cours de ce projet, nous avons validé et caractérisé deux nouveaux modèles rats : l’un présentant une haploinsuffisance du gène Dyrk1a afin d’étudier l’impact de la perturbation du dosage de Dyrk1a dans les syndromes de Down et de MRD7. Nous avons aussi tenté d’identifier de nouveaux potentiels interacteurs de DYRK1A dans le but de mieux comprendre les mécanismes d’action de DYRK1A et par conséquence les voies de signalisations perturbées dans le sous dosage ou le surdosage de la protéine DYRK1A. De nombreuses études ont montré que l’inhibition de l’activité kinase de DYRK1A permet de corriger les déficits mnésiques des modèles souris du SD. Le projet central de cette étude a été l’analyse de nouveaux inhibiteurs de la kinase DYRK1A, dérivés de la Leucettine 41 chez des modèles de souris et de rats du SD.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ120
Type de ressource : Thèse