Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux neuropeptides photoactivables impliqués dans la modulation de la douleur
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/03/2025.
 
Auteur : Laurent, Arthur
Date de soutenance : 30-03-2023

Directeur(s) de thèse : Bonnet, Dominique - Simonin, Frédéric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Douleur, GalR2, RCPG, Photopharmacologie, Spexine, Photoisomérisable, Photocage
Mots-clés :
  • Chimie pharmaceutique
  • Douleur
  • Récepteurs couplés aux protéines G
Résumé : La douleur chronique est un problème de santé publique majeur et les analgésiques opioïdes présentent de nombreux effets secondaires et sont connus pour induire de la tolérance et de l’addiction. Il y a donc un besoin urgent de trouver des traitements alternatifs. GalR2 est un RCPG connu pour être impliqué dans la modulation de la douleur, toutefois son rôle précis n’est pas encore clair. Afin de permettre un contrôle spatio-temporel précis de ce récepteur nous avons utilisé la photopharmacologie pour développer les premiers dérivés photoactivables de la spexine, un neuropeptide endogène qui active spécifiquement GalR2. Nous avons synthétisé des dérivés photoisomérisables portant un motif azobenzène qui ont montré différents profils d’activité vis-à-vis de GalR2. A côté de cela, les dérivés photocage de la spexine comprenant une tyrosine protégée avec un o-NB ou une DEACM ont montré une photoactivation significative ce qui a amené au développement de la première sonde photoactivable de GalR2 qui pourra être utilisée sur l’animal vivant.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF005
Type de ressource : Thèse