Vectorisation de complexes d'iridium (III) par des analogues de sidérophores : une stratégie de cheval de Troie utilisant la lumière contre les bactéries pathogènes
Langue Français
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Auteur : Faucon, Aline
Date de soutenance : 22-03-2023

Directeur(s) de thèse : Mislin, Gaëtan L.A.

Président : Seemann, Myriam
Rapporteur(s) : Gasser, Gilles - Sonnet, Pascal
Membre(s) du jury : Delangle, Pascale

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Sidérophore, Stratégie du Cheval de Troie, Thérapie photodynamique antibactérienne, Organométallique luminescent, Iridium(III), Ligand di(2-pyridyl)amine
Mots-clés :
  • Sidérophores
  • Photochimiothérapie
  • Iridium
Résumé : Face à l’augmentation des résistances bactériennes aux antibiotiques, des alternatives thérapeutiques doivent être développées. L’utilisation de la lumière au travers de la thérapie photodynamique n’en est qu’à ses balbutiements dans le domaine du traitement des infections, en particulier avec l’utilisation de photosensibilisateurs organométalliques à base d’Ir(III). Afin de pallier la toxicité de telles molécules pour les cellules de l’hôte, la vectorisation de ces complexes par des sidérophores peut permettre d’augmenter l’efficacité et la sélectivité cellulaire. Les sidérophores sont des chélateurs synthétisés par la bactérie pour subvenir à ses besoins en fer et qui peuvent servir de vecteurs dans le cadre d’une stratégie de type cheval de Troie. Nous avons décrit les premiers conjugués entre un sidérophore, la desferrioxamine, et un complexe d’Ir(III), et montré que ces composés présentaient une activité antibactérienne affirmée, validant ainsi notre approche du point de vue chimique. L’extension de ce concept à des vecteurs catécholés mimant le sidérophore entérobactine a été tentée et la synthèse des conjugués attendus reste à finaliser. Enfin, les aléas expérimentaux ont permis de mettre en évidence une nouvelle réactivité et de procéder à une étude méthodologique sur le mécanisme d’hydrolyse de la fonction dipyridyl-amine acétamide (Dpaa) et l’utilisation de ce motif comme groupe protecteur de la fonction amine.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF021
Type de ressource : Thèse