Conception de navettes peptidique sélectives au cuivre afin de prévenir la toxicité du complexe Cu-amyloïde-b lié à la maladie d'Alzeimer
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/07/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/06/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Okafor, Michael Uchechukwu
Date de soutenance : 30-06-2023

Directeur(s) de thèse : Faller, Peter - Vitale, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Médicament contre la maladie d'Alzheimer, Cu(II), Amyloïde-β, ROS, OHSCs, Ionophore, Composés atténuant les protéines métalliques
Mots-clés :
  • Médicaments de la maladie d'Alzheimer
  • Amyloïde
  • Ionophores
Résumé : La maladie d'Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus répandue et se caractérise parl'apparition, dans des parties spécifiques du cerveau, d'enchevêtrements neurofibrillairesintracellulaires et de plaques amyloïdes extracellulaires. Ces dernières résultent d'un métabolismeanormal de « Amyloid-beta precursor protein » (APP) conduisant à l'accumulation d'Aβ dans desplaques. Des analyses ex vivo du cerveau des patients atteints de la MA, montre une concentrationanormalement élevée de Cu, Zn et Fe dans ces plaques. D'autres études ont démontré que seul leniveau de Cu était diminué dans tout le cerveau et dans les régions fortement touchées par la MA.Cette carence s'accompagne d'une diminution des niveaux de Cu neuronal ainsi que d'uneaugmentation du Cu extracellulaire « labile » où ce dernier participe à la génération d'espècesréactives de l'oxygène (ROS). Pour corriger cette dyshoméostasie du Cu dans le cerveau des patientsatteints de MA, nous avons conçu et synthétisé des nouvelles navettes peptidiques sélectives pourle Cu(II), capable de récupérer le Cu de l'Aβ extracellulaire et de libérer le Cu à l'intérieur des cellules.Cette thèse détaille d'abord la caractérisation physico-chimique de ces nouvelles navettespeptidiques, puis elle se poursuit par des études in cellulo sur les cellules PC12, utilisées commemodèle neuronale de la MA. Enfin, nous avons étudié la capacité de nos navettes à protéger destranches organotypiques d'hippocampe (OHSC) contre l’impact de niveaux élevés de Cuextracellulaire.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF027
Type de ressource : Thèse