Développement de nouvelles méthodes de conjugaison chimiques pour la modification site-sélective de protéines natives
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Vaur, Valentine
Date de soutenance : 24-10-2023

Directeur(s) de thèse : Chaubet, Guilhem

Président : Viaud-Massuard, Marie-Claude
Rapporteur(s) : Viaud-Massuard, Marie-Claude - Albada, Hendrik Bauke
Membre(s) du jury : Hernandez Alba, Oscar - Maruani, Antoine - Wagner, Alain

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Anticorps, Bioconjugaison, Réactions multicomposantes, Anticorps bispécifiques
Mots-clés :
  • Anticorps
  • Anticorps bispécifiques
  • Chimie pharmaceutique
Résumé : La modification chimique de protéines a été largement étudié lors des dernières décennies, en particulier dans le domaine thérapeutique. Les protéines étant des poly- nucléophiles, leur modification homogène demeure un défi majeur du domaine. Les travaux présentés ici proposent de cibler en même temps deux résidus d’une protéine via la réaction de Ugi. Ainsi la protéine est utilisée à la fois comme source d’amine primaire et d’acide carboxylique. Après introduction de diverses combinaisons d’isocyanides et d’aldéhydes dans le milieu, la formation de l’adduit attendu a pu être observé mais sa formation s’est avéré être en compétition avec un adduit intra-résidu au niveau des aspartates et glutamates N-terminaux des anticorps monoclonaux utilisés. Une étude mécaniste approfondie nous a permis de développer des conditions permettant la modification exclusive des résidus E1 et D1. Ensuite, nous avons illustré l’intérêt d’un tel niveau de sélectivité en produisant de manière rapide et homogène des complexes de haut poids moléculaire tels que des anticorps bispécifiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : not initialized
Identifiant : 2023STRAF065
Type de ressource : Thèse