Développement de motifs isostériques innovants à fort caractère sp3 : synthèses et applications dans le traitement du cancer
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2030.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 31/12/2030 (communication intranet).
 
Auteur : Herter, Loic
Date de soutenance : 29-11-2023

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain

Président : Morandi, Bill
Rapporteur(s) : Morandi, Bill - Albada, Hendrik Bauke
Membre(s) du jury : Salomé, Christophe - Chaubet, Guilhem - Wencel-Delord, Joanna

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Bioisostérie, Conjugués anticorps drogues, Bicycloalcanes, Chimie médicinale, Bioconjugaison, Cancer
Mots-clés :
  • Anticorps
  • Drogues
  • Isotropie
  • Biochimie clinique
  • Cancer
  • Chimie organique
Résumé : La bioisostérie est le cœur du sujet de cette thèse. Concept omniprésent dans les programmes de recherche pharmaceutique, la bioisostérie permet de moduler les caractéristiques de candidats médicamenteux tout en conservant ou en améliorant leurs activités. L’introduction de motifs bioisostériques connus dans des molécules utilisées dans des médicaments de type ADC (Conjugués Anticorps Drogues) a d’abord été étudiée, principalement sur la famille des auristatines (MMAF). Ces nouveaux « payloads » ont ensuite été modifiés puis bio-conjugués sur des anticorps pour créer des ADC dont les propriétés ont été évaluées. Puis, nous avons apporté notre contribution aux efforts de la communauté scientifique pour concevoir des molécules sortant de l’espace plan. En effet, pour améliorer les caractéristiques de candidats, les chimistes médicinaux se sont tournés vers des structures non planaires riches en carbones sp3. Cette non-planéité est très recherchée et il reste encore beaucoup de place pour innover dans ce domaine. Le but étant d’obtenir des composés avec des angles ou des longueurs de liaisons optimaux pour interagir au mieux avec les protéines d’intérêt. Des projets ont donc été menés afin de trouver des molécules innovantes, puis de les ajouter au catalogue de molécules accessibles pour proposer de nouveaux candidats avec des propriétés améliorées.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF079
Type de ressource : Thèse