Synthèse de nouveaux réactivateurs de cholinestérases : application au développement d'antidotes et de bioscavengers contre les intoxications par les neurotoxiques organophosphorés
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 27/04/2030.
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  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Razafindrainibe, Raymond
Date de soutenance : 27-04-2023

Directeur(s) de thèse : Baati, Rachid

Président : Deraeve, Céline
Rapporteur(s) : Deraeve, Céline - Estour, François
Membre(s) du jury : Chassaing, Stefan

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de Chimie et Procédés pour l'Energie, l'Environnement et la Santé (Strasbourg ; 1997-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Neurotoxiques Organophosphorés, Acétylcholinestérase, Butyrylcholinestérase, Oxime, Amidoxime, Antidotes
Mots-clés :
  • Agents neurotoxiques
  • Acétylcholinestérase
  • Butyrylcholinestérase
  • Oximes
  • Amidoximes
  • Antidotes
  • Chimie organique
Résumé : L'utilisation des composés neurotoxiques organophosphorés (NOPs), tels que les gaz de combat (VX, sarin, tabun, etc.) et les pesticides (paraoxon, parathion, etc.), représente une menace réelle pour toutes les populations civiles et militaires en cas d'attaques terroristes ou d'intoxications accidentelles. Les NOPs sont responsables de l'inhibition irréversible des cholinestérases (ChEs). Une intoxication aux NOPs mène alors à une crise cholinergique caractérisée par des crises convulsives, un arrêt cardiorespiratoire et la mort. Le traitement conventionnel médical d'urgence consiste en l'injection d'antidotes composés de pyridinium aldoxime (pralidoxime, HI-6 ou obidoxime suivant le pays concerné) pour la réactivation des ChEs. Toutefois, ce traitement possède plusieurs limites. Les pyridiniums aldoximes ne traversent pas la barrière hématoencéphalique, ce qui rend difficile la réactivation de l'acétylcholinestérase du système nerveux central. De plus, il n'existe pas à ce jour de réactivateur efficace contre tous les inhibiteurs organophosphorés. Ainsi, il a été étudié dans cette thèse la possibilité de nouveaux réactivateurs hybrides des cholinestérases en vue de mettre au point: (i) des antidotes de nouvelle génération à large spectre et agissant au niveau du système nerveux central, (ii) de développer des bio-épurateurs pseudo-catalytiques, dans l'optique de traiter et sauver la vie des personnes intoxiquées par les NOPs.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF086
Type de ressource : Thèse