Synthèse de ménadiones fluorées, réactivité et propriétés en série 3-benz(o)ylménadione
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2025.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Trometer, Nathan
Date de soutenance : 20-04-2023

Directeur(s) de thèse : Davioud-Charvet, Élisabeth - Elhabiri, Mourad

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Synthèse multi-gramme, Photo-activation, Amination réductrice, Ménadiones
Mots-clés :
  • Amination réductrice
  • Ménadione
  • Chimie pharmaceutique
Résumé : Les maladies parasitaires exposent près de la moitié de la population mondiale aux risques d’infection affectant principalement les plus démunis. Face à la résistance croissante de certains parasites aux remèdes actuels ainsi qu’au manque de diversité thérapeutique pour d’autres, le développement de nouveaux composés reste essentiel. Les 3-benz(o)ylménadiones sont des dérivés rédox-actifs présentant des propriétés antiparasitaires efficaces. Selon leur fonctionnalisation, celles-ci sont capables d’agir efficacement comme antipaludiques ou anti-Chagas. Toutefois, leurs propriétés pharmacocinétiques sont encore suboptimales et leurs mécanismes d’action restent encore à élucider. Au cours de ce travail de thèse, le principal objectif a été le développement de dérivés fluorés de 3-benz(o)ylménadione dans le but d’obtenir une meilleure compréhension des interactions avec ses cibles biologiques ainsi que l’élaboration d’une chimiothèque de composés à visée anti-Chagas. Une nouvelle voie de synthèse à l’échelle du multi-gramme facilitant la préparation de la 6-fluoroménadione, intermédiaire clé pour la formation de 6-fluorobenz(o)ylménadiones a ainsi été développée et permet ainsi l’accès à un ensemble d’analogues fluorés uniques. La synthèse d’analogues fluorés comme potentiels « substrats-suicides » a également été réalisée. Ces derniers, une fois réduits, génèrent une ortho-quinone méthylène très réactive capable d’agir comme sonde fluorescente pour le suivi du mécanisme d’alkylation ou d’analyse de l’environnement rédox dans les cellules vivantes. Enfin, une nouvelle stratégie de synthèse a été élaborée pour la formation par amination réductrice d’analogues diazacycliques de benz(o)ylménadione, mettant en lumière un « early hit » anti-Chagas prometteur.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF088
Type de ressource : Thèse