Complexes de cuivre(II) à ligands redox non-innocents : trifluorméthylation de peptides et application comme sonde en RMN du fluor pour doser le Cu(II) en milieux biologiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Tilly, Marie-Julie
Date de soutenance : 20-10-2023

Directeur(s) de thèse : Desage-El Murr, Marine - Faller, Peter

Président : Hureau, Christelle
Rapporteur(s) : Hureau, Christelle - Belle, Catherine
Membre(s) du jury : Chaume, Grégory - Kieffer, Bruno

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Peptides, Trifluorométhylation, Désulfurisation, Déhydroalanine, Cuivre échangeable, ATCUN, RMN du fluor 19
Mots-clés :
  • Peptides
  • Spectroscopie de la résonance magnétique nucléaire
Résumé : L’introduction du groupement trifluorométhyle (CF3) dans des biomolécules, comme les peptides, est particulièrement utile pour moduler leurs propriétés physico-chimiques. Cependant, la difficulté de créer des liaisons C-CF3 en conditions douces reste un défi chimique. S’inspirant de la chimie redox des métalloenzymes capables de stocker et de libérer des électrons, nous avons exploré l'utilisation de ligands hydrosolubles redox-actifs pour former un complexe à cuivre(II) capable d’effectuer la trifluorométhylation sélective des résidus tryptophanes de peptides dans des conditions douces. La combinaison de ce complexe avec le réactif de Togni II a permis de développer un système catalytique bien défini, générant des radicaux CF3 de manière contrôlée. Par la suite, des méthodes radicalaires ont été appliquées à des peptides à cystéine afin d’étudier la conversion du groupement thiol SH en groupement S-CF3 ou encore la désulfurisation et formation de déhydroalanine. Enfin, ces études ont permis la synthèse de sondes peptidiques trifluorométhylées utilisées pour détecter et quantifier du Cu(II) par RMN 19F dans des échantillons biologiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAF091
Type de ressource : Thèse