Évaluation intégrée des risques pour l’immunogénicité : validation et caractérisation des méthodes précliniques
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 25/01/2025.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 25/01/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Siegel, Michel
Date de soutenance : 25-01-2023

Directeur(s) de thèse : Rohr, Olivier - Marban, Céline

Président : Soulas-Sprauel, Pauline
Rapporteur(s) : Maillère, Bernard - Chakrabarti, Lisa
Membre(s) du jury : Pallardy, Marc

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Dynamique des interactions hôte pathogène (Strasbourg ; 2013-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Anticorps thérapeutiques, Immunogénicité, Patches de charges, Recherche préclinique, Validation de méthodes
Mots-clés :
  • Réponse immunitaire
  • Anticorps monoclonaux
  • Cellules dendritiques - Immunologie
Résumé : La capacité des anticorps thérapeutiques à induire une réponse immunitaire indésirable est un phénomène multifactoriel appelé immunogénicité. Il est important de concevoir de nouvelles molécules à faible potentiel d'immunogénicité car cela a des conséquences pour les patients mais aussi éventuellement sur le développement de la molécule. Les méthodes actuellement disponibles pour évaluer le risque d'immunogénicité des anticorps thérapeutiques comprennent des algorithmes in silico, des tests in vitro et des expérimentations animales, qui sont déjà appliquées dans la pratique pour guider la sélection de molécules avec des profils immunogènes vraisemblablement meilleurs. Cependant, ces méthodes ne sont actuellement pas entièrement validées et, par conséquent, une approche intégrée est envisagée pour évaluer le risque potentiel d'immunogénicité. Par conséquent, nous avons validé trois de nos méthodes, élargissant le panel de test d'immunogénicité disponible, afin de mieux comprendre les propriétés et les mécanismes conduisant à l'immunogénicité des anticorps thérapeutiques. En appliquant cette stratégie nous avons démontré que les patches de charges positifs sur les anticorps et une internalisation élevée dans les cellules dendritiques sont d’importants facteurs de risque pour l’immunogénicité.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ002
Type de ressource : Thèse