Caractérisation des interactions protéine - protéine de l’isoforme oncogénique ΔNp73α
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/06/2024.
 
Auteur : Krynska, Hanna
Date de soutenance : 20-06-2023

Directeur(s) de thèse : Zanier, Katia - Tommasino, Massimo

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : HPV, P53, ΔNp73α, E2F4, RB, Interactions protéine-protéine, Régulation de la transcription, Cancer
Mots-clés :
  • Cancer - Génétique
  • Protéines p53
  • Interactions protéine-protéine
Résumé : La famille des protéines p53 comprend p53, p63 et p73. Dans 50% des cas de cancers humains, le gène TP53 est altéré, tandis que les cancers avec un gène TP53 normal expriment souvent des isoformes oncogènes des protéines de la famille de p53. Cette thèse se concentre sur l'isoforme ΔNp73α, qui agit comme un inhibiteur dominant négatif de la signalisation p73/p53 dans divers cancers. Ce travail de thèse utilise des kératinocytes humains du prépuce transformés par les oncoprotéines E6 et E7 du papillomavirus humain 38 (38HK) du groupe β. Les 38HK surexpriment ΔNp73α par rapport aux kératinocytes primaires. Dans la première partie, il a été montré que ΔNp73α forme un complexe inhibiteur avec E2F4/p130, réprimant l'expression de gènes, y compris des suppresseurs de tumeur et des facteurs de sénescence. Dans la deuxième partie, l'interaction de ΔNp73α avec PARP14 a été caractérisée, indiquant que les protéines E6/E7 du β-HPV38 augmentent les niveaux de PARP14, qui agirait comme un répresseur de la signalisation p53 en maintenant les niveaux de p53 bas. Cela ouvre de nouvelles perspectives pour l'étude de la dérégulation de p53 par les HPV β et leur impact sur la carcinogenèse.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ022
Type de ressource : Thèse