Cibler la molécule de la matrice extracellulaire ténascine-C dans le cancer du sein
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 08/09/2033.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Li, Chengbei
Date de soutenance : 08-09-2023

Directeur(s) de thèse : Orend, Gertraud

Président : Georgel, Philippe
Rapporteur(s) : Rousselle, Patricia - Nyström, Alexander

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Tenascin-C, Microenvironnement tumoral, Cancer du sein, TRAIL, Réponse immunitaire, Ciblage peptides
Mots-clés :
  • Protéines de la matrice extracellulaire
  • Micro-environnement tumoral
  • Ligands (biochimie)
Résumé : La ténascine-C (TNC) est une protéine de la matrice extracellulaire fortement exprimée dans le tissu tumoral. La TNC favorise la progression tumorale et les métastases et est corrélée à un mauvais pronostic. Dans cette thèse, j'ai étudié la régulation complexe du ligand de mort TRAIL par la TNC et le potentiel thérapeutique du peptide MAREMO MP5 dans le cancer du sein. Nos résultats ont révélé que les cellules cancéreuses ne meurent pas malgré l'expression de TRAIL et DR5. Le TRAIL endogène déclenche la phagocytose liée aux macrophages impliquant l'axe de signalisation TGFβ-CXCR4. Cependant, les effets bénéfiques de TRAIL sont abolis par la TNC via l'induction de la transition épithéliale-mésenchymateuse qui protège les cellules tumorales de la cytotoxicité de TRAIL et par une régulation à la baisse de l'expression de TRAIL via l'intégrine α9β1. Nous démontrons que le traitement des tumeurs avec le peptide MAREMO MP5 qui cible la TNC, bloque la croissance tumorale et la dissémination des cellules tumorales en empêchant plusieurs caractéristiques du cancer. Dans l'ensemble, notre étude a démontré que MP5 est un médicament prometteur qui peut avoir un effet anti-tumoral plus fort lorsqu'il est combiné avec le TRAIL exogène.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ041
Type de ressource : Thèse