Implication de GPRASP1 dans le développement de la tolérance analgésique aux agonistes du récepteur opioïde delta
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2026.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/09/2026 (communication intranet).
 
Auteur : Kaeffer, Juliette
Date de soutenance : 22-09-2023

Directeur(s) de thèse : Lecat, Sandra - Simonin, Frédéric

Président : Perroy, Julie
Rapporteur(s) : Brelot, Anne - Busserolles, Jérôme
Membre(s) du jury : Kieffer, Brigitte L.

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Douleur chronique, Récepteur delta-opioïde, Tolérance analgésique, GPRASP1
Mots-clés :
  • Douleur chronique - Thérapeutique
  • Morphine - Emploi en thérapeutique
  • Opioïdes - Récepteurs
Résumé : La douleur chronique est un problème de santé publique majeur mais hormis les dérivés de la morphine peu d’analgésiques sont disponibles. Le récepteur aux opioïdes delta est une cible intéressante pour faire évoluer l’arsenal thérapeutique. Son activation entraine une analgésie et des effets indésirables modérés, mais l’administration répétée de l’agoniste SNC80 induit le développement d’une tolérance analgésique qui serait due à la dégradation du récepteur. GPRASP1 est un partenaire d’interaction cytoplasmique de DOR qui aurait un rôle dans l’adressage de DOR vers la dégradation par le lysosome après activation. Le but de ce travail était d’évaluer le rôle de GPRASP1 dans le développement de la tolérance analgésique aux agonistes de DOR ainsi que dans sa dégradation. J’ai ainsi pu montrer que le blocage génétique de GPRASP1 prévient complètement le développement de la tolérance analgésique au SNC80 dans différents modèles de douleur mais n’a aucun impact sur la dégradation de DOR, remettant ainsi en cause le rôle précédemment décrit de cette protéine.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ052
Type de ressource : Thèse