Caractérisation des phénotypes ciliaires cellulaires et contribution à la validation fonctionnelle de variants pathogènes de gènes de ciliopathies
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/04/2024.
 
Auteur : Karam, Adella
Date de soutenance : 02-10-2023

Directeur(s) de thèse : Dollfus, Hélène - Muller, Jean

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Ciliopathies, VSI, Phénotype ciliaire, BBS5, BBS1, BBS10, IFT172/BBS20, PIK3C2A, CDK10
Mots-clés :
  • Ciliopathies - Génétique
  • Phénotype
  • Variabilité génétique
Résumé : Les ciliopathies primaires sont causées par des variations altérant la fonction de gènes impliqués dans la formation et la fonction du cil primaire. A ce jour ~20% des patients restent encore sans diagnostic moléculaire et ceci pour des raisons différentes. L’une des raisons principales est l’identification de variants de signification incertaines (VSI, classe 3) dans un gène connu. Mes travaux de thèse ont permis le développement de tests fonctionnels (« boite à outils ciliopathies ») permettant d’étudier l’effet de défaut des gènes sur les phénotypes cellulaires ciliaires. Son application nous a permis, d’une part, de reclasser 10 VSI et de confirmer le diagnostic moléculaire de 8 familles (1 BBS5, 1 BBS20/IFT172, 1 PIK3C2A et 5 CDK10). Ces gènes sont impliqués respectivement dans les syndromes de Bardet-Biedl (BBS), Oculo-squeletto-dentaire (OCSKD) et d’AI Kaissi. D’autre part, son application sur 10 patients BBS (4 BBS1, 4 BBS10, 2 IFT172) nous a permis de mieux comprendre comment ces 3 gènes impliqués dans trois complexes ciliaires majeurs (le BBSome, les chaperonine-like et le transport intraflagellaire (IFT)) affectent différemment le phénotype du cil. Pour conclure la « boite à outils ciliopathie » permettra d’améliorer la prise en charge de patients atteints de ciliopathie et de faciliter la caractérisation des phénotypes cellulaires/ciliaires.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ064
Type de ressource : Thèse