Identification de nouvelles cibles thérapeutiques au cours du syndrome de Gougerot-Sjögren primitif (SJp)
Langue Français
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Auteur : Felten, Renaud
Date de soutenance : 18-10-2023

Directeur(s) de thèse : Gottenberg, Jacques-Eric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Sjögren’s syndrome, Souris NOD, BAFF, Repositionnement thérapeutique, Interféron, ILC
Mots-clés :
  • Syndrome de Gougerot-Sjögren - Thérapeutique
  • Syndrome de Gougerot-Sjögren - Physiopathologie
  • Anticorps monoclonaux
Résumé : L’objectif de cette thèse était d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans le syndrome de Sjögren primitif (SJp). Par nos 3 approches variées mais complémentaires, nous avons été en mesure de confirmer l’intérêt de cibler BAFF, une molécule cruciale pour la survie et l’activation des LB, combiné à une déplétion B. Cette efficacité passe, au moins en partie, par l’accumulation de Trég. Notre étude de repositionnement thérapeutique, basée sur une analyse transcriptomique, a permis de confirmer l’intérêt de cibles les interférons dans le SJp. Elle a également identifié de potentielles nouvelles cibles thérapeutiques, les HDAC et les PI3K. Enfin, notre recherche de nouveaux acteurs potentiellement impliqués dans la physiopathologie du SJp nous a mené vers les innate lymphoid cells (ILC). A l’instar des Trég, cette population cellulaire rare et longtemps méconnue pourrait jouer un rôle pathogène important. Nos résultats suggèrent que les ILC3 pourraient être à l’origine de la mise en place des infiltrats lymphocytaires au sein des glandes salivaires. Ainsi, ce travail complète notre connaissance de la physiopathologie du SJp et ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ070
Type de ressource : Thèse