Identification et étude des partenaires cellulaires impliqués dans la régulation du facteur antiviral APOBEC3G par la protéine Vif du VIH-1 : l'E3 ubiquitine-ligase CHIP, un nouvel acteur de ces mécanismes ?
Langue Français
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Auteur : Verriez, Cédric
Date de soutenance : 29-09-2023

Directeur(s) de thèse : Paillart, Jean-Christophe

Président : Meignin, Carine
Rapporteur(s) : Zamborlini, Alessia - Ohlmann, Théophile

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : APOBEC3G, VIH, Vif, UORF, Traduction, Interaction ARN-protéine, Pull-down, CHIP/STUB1
Mots-clés :
  • Protéines virales
  • Antiviraux
  • VIH (virus) - Génétique
Résumé : Le facteur de restriction APOBEC3G (A3G) inhibe l’infection de divers virus, dont le VIH-1. Celui-ci réprime en retour l’expression d’A3G grâce à sa protéine Vif. Une des actions de Vif, encore peu caractérisée, est l’inhibition de la traduction d’A3G. Ma thèse a contribué à l’étude d’un uORF situé dans la 5’UTR de l’ARNm d’A3G. Ce motif est apparu comme un inhibiteur intrinsèque de la traduction d’A3G. Il est de surcroit indispensable à l’action de Vif. J’ai ensuite identifié le premier protéome cellulaire associée à l’ARNm d’A3G en fonction de Vif, grâce à une approche de pull-down à l’aide d’un ARN transcrit in vitro, couplé à l’analyse des protéines par spectrométrie de masse en tandem. Ces protéines sont potentiellement impliquées dans la régulation d’A3G. Parmi les candidats, j’ai montré que CHIP/STUB1, une E3-ubiquitine ligase et co-chaperonne, régule négativement l’expression d’A3G. CHIP semble néanmoins jouer un rôle antiviral vis-à-vis du VIH-1. L’action complexe de CHIP dans notre contexte d’étude est à approfondir, mais ses implications à la fois sur le VIH et A3G en font une cible thérapeutique potentielle face au VIH-1 et aux cancers.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ078
Type de ressource : Thèse