Analyse structurale et interactomique des ubiquitine-ligases E3, Ube3A et HERC2, impliquées dans le syndrome d'Angelman
Langue Français
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Auteur : Demenge, Auguste
Date de soutenance : 09-05-2023

Directeur(s) de thèse : Travé, Gilles

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Angelman, Angelman-like, Dup15q, Ube3a, E6AP, HERC2, Ubiquitineligase, Neurodéveloppement, Système ubiquitine-protéasome
Mots-clés :
  • Angelman, Syndrome d' - Génétique
  • Ubiquitine
  • Interactions protéine-protéine
Résumé : Le syndrome d'Angelman ainsi que le syndrome du spectre autistique Dup15q sont causés par des dérégulations d'origine génétique de l'expression ou de l'activité de la protéine "E3 ubiquitine-ligase" Ube3a (E6AP). Ube3a lie et est modulée par une autre E3 biquitine-ligase, HERC2, elle-même mutée dans une maladie rare, proche du syndrome d'Angelman. Nous avons identifié un nouveau réseau d'interactions qui pourrait contribuer aux altérations du développement neurologique dans ces syndromes. L'étude a révélé que le domaine RLD2 de HERC2 interagit avec un motif DxDKDxD présent dans plusieurs protéines. Nous avons résolu les structures cristallographiques du domaine RLD2 de HERC2 en complexe avec les peptides du motif DxDKDxD de différentes protéines. Nous avons aussi obtenu des informations structurales de la protéine Ube3a grâce à la purification de différentes constructions de cette protéine et à l'utilisation de prédictions de structure. Ces résultats participent à une meilleure compréhension des mécanismes mis en cause dans ces syndromes.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ081
Type de ressource : Thèse