Un modèle sphéroïde multicellulaire dérivé de tumeur de patient pour le criblage de molécules à visée thérapeutique contre le carcinome hépatocellulaire
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2026.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2026 (communication intranet).
 
Auteur : Almeida, Nuno
Date de soutenance : 30-10-2023

Directeur(s) de thèse : Baumert, Thomas - Schuster, Catherine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201.-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Carcinome hépatocellulaire, Modèles in vitro, Sphéroïdes, Dépistage de drogues
Mots-clés :
  • Carcinome hépatocellulaire - Thérapeutique
  • Carcinome hépatocellulaire - Résistance aux médicaments
  • Micro-environnement tumoral
Résumé : Le cancer du foie est la quatrième cause de décès liée au cancer dans le monde et celle qui augmente le plus rapidement. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer du foie le plus fréquent et survient dans le cadre de maladies hépatiques fibreuses chroniques. Les options de traitement actuelles pour le CHC sont encore insatisfaisantes. Bien que plusieurs nouveaux composés pour le traitement du CHC aient été récemment approuvés, le taux de réponse global reste limité. Le CHC se caractérise par une forte hétérogénéité parmi les tumeurs et la biologie de la maladie du CHC après le traitement n’est encore que partiellement comprise. Pour mieux comprendre les mécanismes de réponse au traitement et de résistance, nous avons développé un nouveau sphéroïde dérivé du patient. À l’aide d’une grande série de lectures différentes, nous montrons que les sphéroïdes HCC dérivés du patient récapitulent l’hétérogénéité du HCC et modélisent le microenvironnement tumoral. En appliquant des études fonctionnelles, nous montrons que ces sphéroïdes HCC dérivés de patients peuvent être utilisés pour étudier la réponse aux traitements anticancéreux et leur effet sur la signalisation cellulaire. En conclusion, ce modèle simple et robuste sera utile pour mieux comprendre la biologie des tumeurs chez les patients et pourrait à terme contribuer à de nouvelles approches thérapeutiques, notamment au développement de stratégies de médecine personnalisée.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ083
Type de ressource : Thèse