Importation de molécules actives via les bactériocines
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/11/2026.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Safari, Shahriar
Date de soutenance : 30-11-2023

Directeur(s) de thèse : Mély, Yves

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Pseudomonas aeruginosa, Résistance aux antibiotiques, Pyocine S2, Vectorisation d'antibiotique, Méropénème
Mots-clés :
  • Bactériocines
  • Pseudomonas aeruginosa - Résistance aux antibiotiques
  • Transport biologique actif
Résumé : Le pathogène opportuniste P. aeruginosa présente un niveau élevé de résistance à différents antibiotiques. Cette résistance est associée à de multiples mécanismes, principalement une faible perméabilité de la membrane externe et la presence de pompes d'efflux multirésistantes. Compte tenu de la forte baisse du développement de nouvelles classes d’antibiotiques, la vectorisation d’antibiotiques existants pour restaurer leur activité serait une solution pour éviter ou du moins retarder une éventuelle pandémie. Mon travail a montré que l’utilisation de la bactériocine recombinante pyocine S2 comme cheval de Troie transporte activement les molécules à travers la membrane externe de P. aeruginosa. La pyocine S2 détourne spécifiquement FpvA1, le transporteur de sidérophore/fer chez P. aeruginosa. La sélectivité de ce vecteur minimise son impact sur la flore bactérienne de l'hôte. En utilisant une variante tronquée de la pyocine S2 (1-312 aa) conjuguée par la reaction de click au méropénème avec un lien PEG3 entre les deux, nous avons restauré l'activité de cet antibiotique contre un variant de P. aeruginosa muté sur OprD et surexprimant la pompe d'efflux MexAB-OprM. Nos travaux montrent une approche prometteuse pour augmenter la concentration d’antibiotiques à l’intérieur de la bactérie.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ088
Type de ressource : Thèse