Etude des mécanismes cellulaires liés à l’alloimmunisation plaquettaire post-transfusionnelle et à l’état réfractaire associé
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 13/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Couvidou, Adèle
Date de soutenance : 13-12-2023

Directeur(s) de thèse : Maitre, Blandine

Président : Cognasse, Fabrice
Rapporteur(s) : Cognasse, Fabrice - Retière, Christelle
Membre(s) du jury : Gros, Frédéric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Plaquettes, Alloimmunisation plaquettaire post-transfusionnelle, État réfractaire, Anticorps anti-HLA de classe I
Mots-clés :
  • Plaquettes sanguines -- Transfusion
  • Isoimmunisation
  • Antigènes d'histocompatibilité HLA
Résumé : Les plaquettes jouent un rôle vital en assurant l'hémostase. En cas de thrombopénie sévère, des transfusions de concentrés plaquettaires sont nécessaires pour éviter ou stopper des complications hémorragiques. Ces transfusions peuvent être à l'origine d'alloimmunisation plaquettaire post-transfusionnelle i.e. une production d'alloanticorps par le receveur dirigée contre les molécules HLA-I du donneur. L'alloimmunisation est asymptomatique en tant que telle mais complique significativement la prise en charge transfusionnelle ultérieure de ces patients. En effet, les alloanticorps anti-HLA-I présents chez le receveur peuvent conduire à une élimination rapide des plaquettes nouvellement transfusées entraînant ainsi une inefficacité thérapeutique de la transfusion, définissant un état réfractaire. L'objectif de ce travail de recherche a été d'étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant à l'alloimmunisation plaquettaire post-transfusionnelle et l'état réfractaire associé. Ainsi, i) nous avons identifié les lymphocytes B de la zone marginale, une sous populations de lymphocytes B spléniques, comme un élément central de la réponse alloimmune plaquettaire post-transfusionnelle en utilisant un modèle murin; d'autre part ii) nous avons montré que les sous classes d'IgG anti-HLA-I impactent l'effet des anticorps sur les plaquettes par des mécanismes d'activation différents. Ensemble, nos résultats pourraient avoir des applications directes pour la prise en charge des patients alloimmunisés et le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour prévenir les états réfractaires.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ092
Type de ressource : Thèse