Altérations de la myéline dans les stades précoces de la maladie d’Alzheimer et étude préclinique du potentiel protecteur et thérapeutique du neurostéroïde 3α-O-allyl-alloprégnanolone
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2026 (communication intranet).
 
Auteur : Okechukwu, Nwife Gertrude
Date de soutenance : 08-12-2023

Directeur(s) de thèse : Mensah-Nyagan, Guy Ayikoe

Rapporteur(s) : Vallée, Monique - Akwa, Yvette
Membre(s) du jury : Dufour, André

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladie d'Alzheimer, Démyélinisation, Neuroprotection, Modèles expérimentaux AD, BR351
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Physiopathologie
  • Neuroprotecteurs
  • Myéline
Résumé : Les mécanismes physiopathologiques de la maladie d'Alzheimer (MA) commencent plusieurs années avant un léger déficit cognitif. Des progrès significatifs dans le traitement de la MA nécessitent de toute urgence l’identification de biomarqueurs présymptomatiques. Des recherches antérieures sur la MA présymptomatique se sont concentrées sur la matière grise cérébrale. La substance blanche (MW), principalement composée de myéline, a reçu peu d'attention car la démyélinisation était considérée comme un événement secondaire dans la physiopathologie de la MA. De plus en plus de preuves suggèrent que la MW pourrait être le site de changements microstructuraux précoces dans la MA présymptomatique, mais les déterminants cellulaires et moléculaires impliqués dans ces changements dans la MW sont mal identifiés. L'allopregnanolone (ALLO), neurostéroïdes, est une substance endogène/naturelle qui exerce des effets neuroprotecteurs malheureusement associés à diverses actions indésirables. Nous avons synthétisé (dans le passé) un dérivé/analogue d'ALLO avec une efficacité améliorée et une sensibilité thérapeutique accrue. La O-ally-lallopregnanolone (BR351) a démontré un meilleur potentiel protecteur et prolifératif que ALLO. Cependant, il reste difficile de caractériser des composés neuroprotecteurs efficaces qui pourraient prévenir/contrecarrer les changements précoces survenant dans la MW ou la myélinisation afin d'innover en matière de thérapie efficace contre la MA. Par conséquent, nous avons identifié les premiers contributeurs moléculaires/cellulaires à la MA dans des modèles cellulaires et animaux tout en proposant une stratégie thérapeutique pour lutter contre leurs effets induits à différents stades de la MA. Dans l’ensemble, nos données suggèrent que le neurostéroïde BR351 pourrait représenter un composé intéressant à explorer pour développer des stratégies neuroprotectrices efficaces contre la MA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ095
Type de ressource : Thèse