Le rôle des facteurs de transcription Ikaros et Helios dans les cellules souches hématopoïétiques chez l’adulte
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2028.
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Auteur : Taroni, Chiara
Date de soutenance : 13-12-2023

Directeur(s) de thèse : Kirstetter, Peggy

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Cellules souches hématopoïétiques (CSH), Hématopoïèse, Facteurs de transcription, Ikaros, Helios, Différenciation cellulaire
Mots-clés :
  • Cellules souches hématopoïétiques
  • Facteurs de transcription
  • Expression génique
Résumé : Les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH) se situent au sommet de la hiérarchie hématopoïétique pour générer toutes les cellules sanguines et immunitaires tout au long de la vie. Pour accomplir leurs tâches, leur activité doit être strictement contrôlée. Cependant, l’ensemble des mécanismes par lesquels les CSPH sont régulées reste encore mal compris. Nous avons montré que les facteurs de transcription Ikaros et Helios qui sont fortement exprimés dans les CSPH, sont aussi impliqués dans la régulation des fonctions des cellules souches hématopoïétiques (CSH) adultes. En utilisant des expériences d’immunophénotypages, de greffes de moelle osseuse et de cultures ex-vivo de cellules KO pour Ikaros et/ou Helios, nous avons montré qu’Ikaros est important pour le contrôle de l'auto-renouvellement des CSH chez l’adulte. De plus, les analyses transcriptomiques des CSH KO ont permis de mettre en évidence que Helios et Ikaros régulent positivement la multipotence des CSH en réprimant l’expression génique de cellules hématopoïétiques matures. Par contre, le facteur Ikaros contrôle l’identité des CSH adultes en réprimant le programme d’expression génique de cellules endothéliales, suggérant qu’il contribue au maintien de l'identité hématopoïétique des CSH. Notre travail montre un nouveau rôle pour Ikaros et Helios dans le maintien de la fonction et de l’identité des CSH chez l’adulte.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ106
Type de ressource : Thèse