Implication de la cadhérine atypique mucdhl dans l’émergence et l’évolution du cancer du colon
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/11/2028.
 
Auteur : Vlami, Ourania
Date de soutenance : 17-11-2023

Directeur(s) de thèse : Gross, Isabelle - Duluc, Isabelle

Président : André, Frédéric
Rapporteur(s) : André, Frédéric - Garcia, Marie-Isabelle
Membre(s) du jury : Ceraline, Jocelyn - Mathonnet, Muriel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cadhérine, Épithélium intestinal, Organoïdes, NOTCH, Cancer du côlon
Mots-clés :
  • Cancer colorectal - Aspect moléculaire
  • Cadhérines
  • Épithélium intestinal
Résumé : MUCDHL est une cadhérine atypique par sa structure, sa localisation à l’apex des entérocytes et sa fonction de maintien de la bordure en brosse. Sa perte d’expression dans les cancers colorectaux (CCR) est associée à une survie réduite des patients et favorise la tumorigenèse chez la souris, mais les mécanismes sous-jacents restent mal compris. MUCDHL pourrait participer au contrôle de voies de signalisation impliquées dans le maintien des cellules souches intestinales et la prolifération telles que la voie NOTCH qui est activée de manière aberrante dans les CCR. La perte de MUCDHL stimule la croissance des organoïdes dépourvus d’APC et augmente l’expression de gènes cibles de la voie NOTCH. A l’inverse, l’expression ectopique de MUCDHL dans des lignées cellulaires de CCR diminue l’activité de la voie NOTCH. Cette inhibition s’effectue en aval du clivage de NOTCH qui libère le coactivateur transcriptionnel NICD. MUCDHL peut interagir par sa région intracellulaire avec NICD et altérer ses modifications post-traductionnelles. Ces travaux ont permis de mettre en évidence un nouveau mécanisme moléculaire par lequel MUCDHL pourrait exercer sa fonction anti-tumorale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2023STRAJ108
Type de ressource : Thèse