Conception, synthèse et évaluation de nouveaux peptides fluorocarbonés dérivés de la spexine pour le traitement de la douleur
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 17/10/2026.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 17/10/2026 (communication intranet).
 
Auteur : Berthomé, Yann
Date de soutenance : 18-10-2024

Directeur(s) de thèse : Bonnet, Dominique - Simonin, Frédéric

Président : Ongeri, Sandrine
Rapporteur(s) : Ongeri, Sandrine - Guichard, Gilles

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Douleur, Spexine, GALR2, RCPG, Chaîne fluorocarbonée, Stabilité plasmatique, Sonde fluorescente
Mots-clés :
  • Douleur
  • Récepteurs couplés aux protéines G
  • Sondes fluorescentes
Résumé : La douleur chronique est un problème de santé publique majeur, qui a un impact considérable sur la société. Malgré de nombreuses avancées dans le domaine les opioïdes sont toujours utilisés comme substances analgésiques de référence, en dépit des nombreux effets secondaires qu’ils véhiculent (tolérance, addiction). Il est donc urgent d’identifier de nouvelles cibles et médicaments pour le traitement de la douleur. Au cours de cette thèse, notre intérêt s’est porté sur le récepteur GALR2 et son agoniste endogène la spexine qui sont impliqués dans des voies de modulations non-opioïdes de la douleur. Afin d’améliorer les propriétés biologiques de la spexine, et notamment sa stabilité métabolique, des dérivés fluorocarbonés ont été synthétisés et caractérisés in vitro. Une étude des relations structure-activité a permis d’identifier un composé prometteur qui a été utilisé pour étudier la douleur dans un modèle murin de douleur inflammatoire. Afin de comprendre les phénomènes régissant les propriétés biophysiques et biochimiques intéressantes de ce nouveau composé, diverses sondes fluorescentes dérivés de la spexine ont été synthétisés. Ces outils ont permis la mise en place de plusieurs essais in vitro avec pour résultats l’identification des mécanismes clefs régissant l’augmentation d’activité fonctionnelle et de stabilité métabolique des composés.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAF036
Type de ressource : Thèse