Conception et synthèse de derives 1,2,4-triazoles trisubstitués : exploration structurale de l'inhibition de GSK-3β pour le traitement de la maladie d'Alzheimer
Langue Anglais
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Auteur : Moreira Pereira, Thiago
Date de soutenance : 07-06-2024

Directeur(s) de thèse : Schmitt, Martine - Eugen Kümmerle, Arthur

Président : Miranda, Leandro Soter de Mariz e
Rapporteur(s) : Miranda, Leandro Soter de Mariz e - Dos Santos Fernandes, João Paulo
Membre(s) du jury : Dantas Pinho, Vagner - Echevarria, Aurea

Établissement de soutenance : Strasbourg - Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Alzheimer, 1,2,4-triazole, GSK-3β, Couplage croisé, PROTAC, Cyanation
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d'
  • Aminotriazole
  • Carbocyanation
  • Chimie pharmaceutique
  • Biochimie
Résumé : Actuellement, 55 millions de personnes dans le monde vivent avec la démence, et près de 10 millions de nouveaux cas sont recensés chaque année. La démence résulte de maladies affectant le cerveau, la plus courante étant la maladie d'Alzheimer, liée à des phénomènes tels que la formation de filaments insolubles et d'agrégats protéiques. L'inhibition de la GSK-3β, une kinase impliquée dans ces processus délétères, a montré des résultats prometteurs in vivo, s'imposant ainsi comme une approche thérapeutique potentiellement modifiant l'évolution de la maladie. Dans cette étude, nous avons conçu trois séries de 1,2,4-triazoles en tant qu'inhibiteurs de la GSK-3β. Les voies de synthèse ont été optimisées avec succès, et les tests in vitro ont identifié un composé chef de file. La série présentant le meilleur profil a servi de base à la conception et à la synthèse de nouveaux dégradeurs de GSK-3β (PROTACs). Nous avons aussi exploré la diversité des hétérocyles 1,2,4-triazoles par couplages croisés utilisant le Pd et le Cu et une cyanation écocompatible utilisant un complexe de cuivre.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAF038
Type de ressource : Thèse