Développement de sondes IRM à base de peptides ou thiosemicarbazones pour la détection de cuivre(II) dans le milieu physiologique
Langue Anglais
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Auteur : Zimmeter, Katharina
Date de soutenance : 06-12-2024

Directeur(s) de thèse : Faller, Peter - Sour, Angélique

Président : Bechinger, Burkhard
Rapporteur(s) : Delangle, Pascale - Beyler, Maryline
Membre(s) du jury : Colomban, Cédric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cuivre échangeable, Sonde IRM, Agent de contraste, Gadolinium, Motif ATCUN, Thiosemicarbazone
Mots-clés :
  • Cuivre
  • Imagerie par résonance magnétique
  • Produits de contraste
  • Gadolinium
Résumé : Le cuivre échangeable, principalement lié à l'albumine sérique humaine (HSA) dans le sang, est un biomarqueur potentiel pour des maladies comme celles de Wilson et d’Alzheimer. Aucune méthode spécifique pour le détecter in vivo n'existant à ce jour, cette thèse présente des avancées dans la conception de sondes IRM (imagerie par résonance magnétique) responsives au CuII via deux approches : les agents de contraste (AC) de type q et τR, intégrant chacun un complexe de gadolinium et un ligand spécifique du CuII. Une partie de la thèse est dédiée à la synthèse et à l’étude de ligands adaptés à ces deux approches avec une affinité et une sélectivité suffisantes pour le CuII : des dérivés du motif peptidique ATCUN pour les sondes de type q et des α-pyridyl-thiosemicarbazones pour les sondes de type τR. L'autre partie porte sur leur association avec des agents IRM et leur caractérisation. Les sondes étudiées ont validé le principe des deux approches, bien que des optimisations restent nécessaires. Une relaxivité accrue de presque 400% a été observée pour l'AC de type q, DO3A-pyrGH, en présence de CuII, et une augmentation faible, mais notable pour les sondes τR en présence simultanée de CuII et de HSA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAF046
Type de ressource : Thèse