Optimisation de dérivés 3-benzylmenadiones antiparasitaires rédox-actifs et conception de sondes moléculaires cliquables et/ou photoréactives
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Dupouy, Baptiste
Date de soutenance : 05-11-2024

Directeur(s) de thèse : Davioud-Charvet, Élisabeth - Elhabiri, Mourad

Président : Specht, Alexandre
Rapporteur(s) : Audisio, Davide - Andraud, Chantal
Membre(s) du jury : Peyrottes, Suzanne

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Chimie clique, Fluorophore flavylium, N-hétéroaromatique, 3-benz(o)ylménadione
Mots-clés :
  • Chimie click
  • Chimie organique
Résumé : Les maladies parasitaires, notamment le paludisme dû au parasite P. falciparum, font face à une résistance croissante aux médicaments actuels. L’objectif de cette thèse a été de poursuivre le développement de composés rédox-actifs antiparasitaires, notamment les 3-benz(o)ylménadiones (bMD), dont la molécule-phare, la plasmodione, a montré une activité puissante in vitro mais faible in vivo. En effet, ses propriétés physicochimiques ne sont pas adaptées à un traitement oral efficace, et ses cibles biologiques restent à confirmer. L’un des objectifs était donc de concevoir des outils chimiques pour identifier les cibles selon une stratégie de profilage de protéines (AfBPP) couplée à de l’imagerie bioorthogonale parasitaire. En combinant des sondes cliquables bMDs avec une famille de fluorophores bioinspirés, les flavyliums, ces outils moléculaires ont également permis de créer des pro-fluorophores flavylium-bMD rédox-actifs. Parallèlement, pour améliorer la biodisponibilité et optimiser l’activité antiparasitaire des bMDs, des groupements -pyridine et -pyrimidine ont été introduits via une stratégie de couplage. En outre, deux nouvelles séries ont été synthétisées : i) des triazole-bMD hybrides en utilisant la chimie clique et, ii) des pro-drogues non-quinoniques de la plasmodione fonctionnalisées par un méthyle angulaire métabolisable par le parasite.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAF050
Type de ressource : Thèse