Implication des microglies et des astrocytes dans le métabolisme central de la morphine
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 28/03/2025.
 
Auteur : Hovhannisyan, Volodya
Date de soutenance : 28-03-2024

Directeur(s) de thèse : Goumon, Yannick

Président : Hirbec, Hélène
Rapporteur(s) : Hirbec, Hélène - Décosterd, Isabelle
Membre(s) du jury : Befort, Katia

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Morphine, Métabolisme central, Cellules gliales, Douleurs neuropathiques, AhR, SR1
Mots-clés :
  • Microglie
  • Astrocytes
  • Morphine - Métabolisme
  • Douleur de désafférentation
Résumé : La morphine est l’opiacée de référence utilisée en clinique pour lutter contre la douleur. Néanmoins, dans certains cas, comme lors de douleurs neuropathiques, celle-ci est inefficace. La douleur neuropathique se caractérise par une neuroinflammation qui peut impacter l’activité des cellules gliales au sein du système nerveux central. Mes travaux de thèse montrent que ces cellules gliales, notamment les astrocytes réactifs, métabolisent la morphine de façon plus intense lors d’une neuroinflammation. Ce phénomène est relié à l’augmentation de l’expression d’un facteur de transcription appelé AhR qui est capable d’augmenter l’expression des enzymes de métabolisme de la morphine. En inhibant l’activité de l’AhR via l’injection d’un inhibiteur appelé SR1, j’ai pu montrer, pour la première fois que l’effet analgésique de la morphine était augmenté dans un modèle de douleurs neuropathiques. Ces travaux ouvrent alors la voie à un potentiel mécanisme, jusqu’alors inexploité, dans lequel il est possible d’augmenter les effets de la morphine pour traiter la douleur neuropathique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ008
Type de ressource : Thèse