Les séquences régulatrices du gène IKZF1 sont-elles la cible de mutations dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B ?
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 22/05/2027.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 22/05/2027 (communication intranet).
 
Auteur : Morel, Guillaume
Date de soutenance : 22-05-2024

Directeur(s) de thèse : Kastner, Philippe

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : IKZF1, Enhancer, Délétions, LAL-B
Mots-clés :
  • Leucémie aigüe lymphoblastique - Génétique
  • Mutation (biologie)
  • Délétion (génétique)
Résumé : Les mutations du gène suppresseur de tumeur IKZF1 dans les leucémies aiguës lymphoblastique (LALB) confèrent un mauvais pronostic. A ce jour, seules les mutations affectant ses régions codantes sont prises en compte dans la stratégie thérapeutique. Mes travaux ont identifié de larges délétions de la région 5’ non codantes d’IKZF1, entraînant une haplo-insuffisance. J’ai également observé une diminution d'expression d’IKZF1 chez des patients n’ayant aucune délétion exonique du gène, suggérant l'existence d’autres mutations touchant des régions clés de la régulation du gène. Cependant, les connaissances sur la régulation de l'expression d’IKZF1 dans les LAL-B humaines sont limitées. J’ai pu identifier certaines régions cis-régulatrices,notamment introniques, essentielles pour l’expression d’IKZF1. Bien qu’aucune délétion de ces régions n'ait été retrouvée chez les patients, ces découvertes ouvrent des perspectives pour comprendre les mécanismes et risques de ces anomalies dans les LAL-B.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ010
Type de ressource : Thèse