Étude structurale et fonctionnelle de CPSF6 dans l'import nucléaire du VIH-1
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/06/2026.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 30/06/2026 (communication intranet).
 
Auteur : Zhu, Rui
Date de soutenance : 28-06-2024

Directeur(s) de thèse : Ruff, Marc

Président : Moog, Christiane
Rapporteur(s) : Di-Nunzio, Francesca - Roussel, Alain

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : HIV-1, Import nucléaire, CPSF6, Capside
Mots-clés :
  • VIH (virus) - Aspect moléculaire
  • Protéines virales
  • Enveloppe nucléaire
Résumé : L'interaction du complexe CPSF5/CPSF6 avec les complexes CA du VIH-1 a été étudiée par cristallographie et cryoEM. Nos résultats montrent que CPSF5 forme un complexe étroit avec CPSF6 in vitro, ce qui peut expliquer le co-recrutement du CPSF5 avec le CPSF6 par le VIH-1 dans les noyaux cellulaires. Des méthodes d'assemblage des complexes CA, de purification de CPSF5/CPSF6 et de purification de la capside virale native ont été développées. CPSF5/CPSF6 peut désassembler la tige CA hyperstable in vitro. CPSF5/CPSF6 forme des complexes avec la tige CA et la capside virale. Nous avons obtenu des structures préliminaires de CPSF5/CPSF6 complexé avec le bâtonnet de CA et avec la capside virale par cryoEM. Nos résultats indiquent que la surexpression de l'isoforme 1 ou de l'isoforme 2 de CPSF5/ CPSF6 dans les cellules HEK293T entraîne une réduction de l'infectivité du VIH-1. D'autres études sont nécessaires pour élucider l'impact de CPSF5/CPSF6 sur l'import et le désassemblage nucléaire du VIH-1.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ022
Type de ressource : Thèse