Régulation de l’homéostasie du zinc et du manganèse chez Staphylococcus aureus : implication des ARN régulateurs ZinS et RsaC
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2027.
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Auteur : Charbonnier, Mathilde
Date de soutenance : 05-09-2024

Directeur(s) de thèse : Lalaouna, David

Président : Geoffroy, Valérie
Rapporteur(s) : Guillier, Maude - Darfeuille, Fabien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Staphylococcus aureus, ARN régulateurs, Métaux, Immunité nutritionnelle
Mots-clés :
  • Homéostasie
  • Staphylocoque doré
  • ARN régulateur
Résumé : Lors d’une infection à Staphylococcus aureus, pathogène majeur de l’Homme, les cellules immunitaires séquestrent des métaux qui sont essentiels à la croissance du pathogène (Mn2+, Zn2+), à travers la dégranulation de la calprotectine. Lors de ma thèse, j’ai caractérisé un ARN régulateur (sARN) nommé ZinS, exprimé lors d’une carence en Zn2+ et réprimé par le facteur de transcription (FT) Zur en présence de Zn2+. Grâce à la technique du MAPS (MS2-affinity purification coupled with RNA sequencing), de la protéomique différentielle, et de diverses approches in vitro, j’ai montré que ZinS cible et régule divers ARNm impliqués dans l’utilisation du Zn2+, dans diverses voies métaboliques et dans la virulence. En particulier, certains ARNm codent pour des enzymes qui nécessitent le Zn2+ comme co-facteur, suggérant que le sARN redirige le Zn2+ intracellulaire vers des enzymes essentielles. Une autre cible code pour GpmA, une enzyme de la glycolyse qui devient essentielle en présence de calprotectine. Mes résultats montrent aussi que la régulation de l’ARNm gpmA implique une double régulation par RsaC et MntR. RsaC est un sARN exprimé lors d’une carence en Mn2+, qui est réprimé par MntR en présence de Mn2+. Ainsi, ZinS et RsaC interconnectent l’homéostasie du Zn2+ et du Mn2+, aidant S. aureus à adapter son métabolisme pour survivre en conditions de carence en métaux (immunité nutritionnelle). D’autres interconnections ont été observées par l’étude des régulons de MntR et de Zur. Ainsi, le duo de régulateurs sARN/FT est une des stratégies utilisées par S. aureus pour s’adapter au stress métallique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ024
Type de ressource : Thèse