Étude dans un contexte cellulaire du facteur de transcription/réparation TFIIH durant la réparation par excision de nucléotides
Langue Anglais
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Auteur : Zachayus, Amélie
Date de soutenance : 03-10-2024

Directeur(s) de thèse : Poterszman, Arnaud - Compe, Emmanuel

Président : Kannouche, Patricia
Rapporteur(s) : Bertrand, Édouard - Timmins, Joanna
Membre(s) du jury : Zanier, Katia

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : NER, TFIIH, Microscopie, Dynamique, Cellules vivantes
Mots-clés :
  • Xeroderma pigmentosum - Génétique
  • Maladies rares - Génétique
  • ADN -- Réparation
  • Facteur de transcription TFIIH
Résumé : Le Xeroderma Pigmentosum (XP), parfois associé au syndrome de Cockayne (XP/CS), et la Trichothiodystrophie (TTD) sont des maladies génétiques rares caractérisées par une photosensibilité due à des mutations dans les facteurs de réparation par excision de nucléotides (NER), notamment dans le facteur TFIIH. Ces mutations entraînent une réparation défectueuse des lésions de l'ADN causées par les UV. Bien que des avancées dans la compréhension des fonctions de TFIIH aient été réalisées, le manque de modèles cellulaires permettant des études dans un contexte cellulaire complique les études. Ma thèse a donc consisté à développer de nouveaux modèles cellulaires en fusionnant certaines sous-unités de TFIIH à la GFP. Grâce à un laser multiphoton, j'ai induit des dommages à l'ADN similaires à ceux des UV puis mesuré l'accumulation de TFIIH sur ceux-ci. Mes résultats montrent que le core-TFIIH et le CAK ont des cinétiques de recrutement différentes. De plus, des mutations affectant l'hélicase XPD et l'inhibition de l'activité kinase du CAK diminuent le recrutement de TFIIH sur les lésions.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ034
Type de ressource : Thèse