Thérapie photodynamique pour le traitement des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou : étude des mécanismes moléculaires de photosensibilisants à base de ruthénium
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2025.
 
Auteur : Thibaudeau, Chloé
Date de soutenance : 21-10-2024

Directeur(s) de thèse : Jung, Alain

Président : Dantzer, Françoise
Rapporteur(s) : Ghiringhelli, François - Bonnet, Sylvestre

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou, Thérapie photodynamique, Ruténium, Stress du réticulum endoplasmique, Mort cellulaire immunogène, Morts cellulaires
Mots-clés :
  • Carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou - Photochimiothérapie
  • Marqueurs biologiques
  • Mort cellulaire
Résumé : Les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (CETEC) sont des cancers fréquents et de mauvais pronostic avec une survie globale à 5 ans inférieure à 50%. La thérapie photodynamique (PDT) est une alternative thérapeutique consistant en l’injection systémique d’un photosensibilisant (PS) dont la toxicité est localement activée par illumination de la tumeur. A travers l’étude de deux PS à base de ruthénium (Ru1 et Ru2), nous avons mis en évidence l’efficacité anti-tumorale in vitro de ces deux PS dans des lignées de CETEC, avec des IC50 < 1µM après activation à la lumière. Nos résultats montrent que Ru1 et Ru2 sont deux capables d’induire in vitro des marqueurs de l’autophagie, de la ferroptose et de la mort cellulaire immunogène. Cependant, alors que Ru1 semble induire une apoptose tolérogène, caspase-7 dépendante et corrélée avec l’induction d’un stress du réticulum endoplasmique, Ru2 ne semble pas ou peu induire ces mécanismes mais induit une immunogénicité in vivo. L’ensemble de nos résultats mettent en avant la complexité des mécanismes impliqués dans la phototoxicité de ces PS et la nécessité d’analyses plus approfondies avant leur transfert en clinique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ035
Type de ressource : Thèse