Interaction entre les facteurs de transcription et le complexe SWI/SNF dans les cancers rare de rein
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/11/2027.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/11/2027 (communication intranet).
 
Auteur : Tawanaie Pour Sedehi, Nassim
Date de soutenance : 28-11-2024

Directeur(s) de thèse : Malouf, Gabriel

Président : Metzger, Daniel
Rapporteur(s) : Frew, Ian - Négrier, Sylvie
Membre(s) du jury : Bergamin, Elisa - Rioux-Leclercq, Nathalie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Carcinome rénal, SWI/SNF, OCT4, Protéines de fusion, Létalité synthétique
Mots-clés :
  • Carcinome rénal à cellules claires - Génétique
  • Assemblage et désassemblage de la chromatine
  • Apoptose
Résumé : Ce travail se concentre sur les cancers du rein rares et agressifs, en particulier ceux qui impliquent des altérations du complexe de remodelage de la chromatine ou des protéines de fusion. Le projet principal porte sur le carcinome médullaire rénal (CMR). Le CMR est un carcinome rénal rare caractérisé par la perte de SMARCB1, une sous-unité du complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF. Nous avons caractérisé comme cellule d'origine probable les cellules de la branche ascendante épaisse (TAL) en utilisant le séquençage de cellules uniques d'échantillons de patients. Nous avons montré qu'un changement transcriptionnel se produit entre le programme épithélial des cellules du TAL et un programme oncogénique piloté par MYC. Nous avons identifié une résistance à la ferroptose dans les cellules du CMR, ce qui en fait une cible thérapeutique possible. En outre, nous avons examiné le rôle de BRD9 dans les CMR. BRD9 est une sous-unité du complexe SWI/SNF et une létalité synthétique par rapport à d'autres tumeurs déficientes en SMARCB1. Nous avons également étudié le rôle oncogène des fusions SS18-OCT4, en constatant que leur expression est associée à l'augmentation des voies cibles de MYC.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ051
Type de ressource : Thèse