La lumière au bout du tunnel : étude des altérations de la dynamique cérébrale aux stades précoces de la maladie d’Alzheimer et des effets bénéfiques d’un protocole de stimulations lumineuses dans le modèle murin AppNL-F/MAPT
Langue Anglais
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Auteur : Aguilera, Matthieu
Date de soutenance : 13-12-2024

Directeur(s) de thèse : Goutagny, Romain

Président : Bethus, Ingrid
Rapporteur(s) : Bethus, Ingrid - Deco, Gustavo
Membre(s) du jury : Harsan, Laura-Adela

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladie d’Alzheimer, EEG, Dynamique cérébrale, Stimulations gamma, GENUS
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Thérapeutique - Modèles animaux
  • Réseaux cérébraux
  • Troubles de la cognition
Résumé : La maladie d’Alzheimer (MA), première cause de démence dans le monde, reste un défi majeur en raison de son diagnostic tardif et de l’absence de traitements efficaces. Alors que le diagnostic actuel repose sur la détection à travers des méthodes invasives de marqueurs pathologiques classiques tels que les plaques amyloïdes après l'apparition des symptômes cognitifs, de nombreuses études suggèrent que les changements pathologiques débutent des décennies avant ces manifestations cliniques. Le bon fonctionnement cérébral dépend d’une activité dynamique complexe, permettant des transitions flexibles entre différents réseaux fonctionnels. Ces dynamiques cérébrales, observables par EEG ou IRM fonctionnel, sont altérées dans plusieurs troubles neurologiques, dont la MA. Compte tenu de l’importance de la dynamique cérébrale pour les fonctions cognitives, une approche thérapeutique récente, appelée GENUS, utilise des stimulations sensorielles à 40 Hz pour moduler les oscillations neuronales. Cette approche a des effets prometteurs dans la MA malgré des mécanismes encore mal connus. En utilisant des enregistrements EEG haute densité dans un modèle préclinique de la MA, nous avons démontré des altérations de la dynamique cérébrale avant la formation des plaques amyloïdes, avec une fluidité réduite durant l’éveil associée à des déficits cognitifs subtils. Deux semaines de GENUS ont permis de restaurer à la fois les performances mnésiques et la dynamique cérébrale avant la formation des plaques amyloïdes, suggérant des bénéfices au-delà des effets du GENUS précédemment rapportés sur la pathologie amyloïde. Ce travail de thèse propose ainsi un outil de diagnostic précoce prometteur basé sur des mesures EEG non invasives, et démontre l’efficacité d’une intervention thérapeutique simple, facilement applicable en clinique, offrant de nouvelles perspectives pour la détection et le traitement précoces de la MA.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : not initialized
Identifiant : 2024STRAJ066
Type de ressource : Thèse